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開縣歷史悠久，古屬梁州之域。秦、漢屬巴郡朐忍縣地。東漢建安二十一年（216）蜀先主劃朐忍西部地置漢豐縣，以漢土豐盛為名。南北朝劉宋（420—479）又漢豐境內(nèi)增置巴渠、新浦共三縣皆屬巴東郡；西魏（535）平蜀后改漢豐為永寧；北周天和四年（569）移開州于永寧，轄永寧、萬世（巴渠改名）、新浦、西流（新置）四縣。隋開皇十八年（599）改永寧為盛山縣，改開州為萬州。唐武德元年（618）改萬州為開州；廣德元年（763）改盛山縣（貞觀初西流縣并入）為開江縣，開州轄開江、新浦、萬歲（萬世改名）三縣。宋慶歷四年（1044）省新浦入開江，萬歲改名清水，時(shí)開州轄二縣。元（1271—1368）省縣入州。明洪
2023年10月，開州區(qū)被命名為第三批國家農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全縣。
2023年8月，開州區(qū)入選2023年農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化示范區(qū)創(chuàng)建名單。
2021年8月，國家商務(wù)部公布了2021年電子商務(wù)進(jìn)農(nóng)村綜合示范縣，開州區(qū)名列其中。
2021年6月，開州區(qū)入選2021年農(nóng)產(chǎn)品產(chǎn)地冷藏保鮮整縣推進(jìn)試點(diǎn)名單。
2021年5月，根據(jù)第七次全國人口普查結(jié)果，開州區(qū)人口數(shù)量為120.3萬人，位列重慶市各縣區(qū)人口數(shù)量排行榜第7位，位列全國各縣市區(qū)人口數(shù)量排行第131位。
2020年12月，開州區(qū)上榜2020年全國新城區(qū)綜合競爭力百強(qiáng)，排名第95。
古屬梁州之域，秦、漢屬朐忍縣地。
東漢建安二十一年（216年）析朐忍縣西北部置漢豐縣，屬巴東郡。
隋開皇十八年（598年），改名盛山縣。
隋義寧二年于縣置萬州，唐武德元年改稱開州，唐廣德元年改縣名為開江。
元省縣入州。
明洪武六年（1373年），降州為縣，開縣之名自此始，因南河古稱開江而得名。
1914年，屬東川道。
1935年，屬第九行政督察區(qū)。
1949年12月18日，建立開縣人民政府，屬川東行署萬縣專區(qū)。
1997年3月重慶直轄，開縣始屬重慶市萬縣市管轄。
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